托珠单抗注射液

【通用名称】:托珠单抗注射液【汉语拼音】:TuoZhuChanKangZhuSheYe【成份】:主要活性成分：托珠单抗【性状】:澄清至半透明的无色至淡黄色液体【适应症】:本品用于治疗对改善病情的抗风湿药物（DMARDs）治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。

托珠单抗与甲氨蝶呤（MTX）或其它DMARDs联用【用法用量】:静脉滴注【不良反应】:临床试验对托珠单抗在5项III期双盲对照试验及其延长期的安全性进行了研究。

全部对照人群包括每项核心研究的双盲期从随机分组至首次改变治疗方案或完成2年治疗期的所有患者。其中4项研究的双盲对照期为6个月，另一项双盲对照期为2年。在这些双盲对照研究中，接受托珠单抗4mg/kg联用MTX的患者有774人，托珠单抗8mg/kg联用MTX或其它DMARDs的患者有1870人。

单用托珠单抗8mg/kg的患者有288人（详见说明书）【禁忌】:对托珠单抗或者对任何辅料发生超敏反应的患者禁用。

感染活动期患者（参见【注意事项】:一般事项感染（包括严重感染）已有报道，接受免疫抑制剂（包括托珠单抗）治疗类风湿关节炎的患者发生了因细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒、原虫或其他机会性病原体引起的严重感染，甚至致死性感染。

最常见的严重感染包括肺炎、尿道感染、蜂窝织炎、带状疱疹、胃肠炎、憩室炎、脓毒症和细菌性关节炎。使用托珠单抗治疗发生的机会性感染包括结核菌、隐球菌、曲菌、念珠菌和肺孢子虫感染。临床试验中未报告的其他严重感染也可能发生（如组织胞浆菌、球孢子菌、李斯特菌感染）。患者表现为播散性而非局部感染，通常在合并使用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇，这类药物在治疗类风湿关节炎以外，还可使患者易感。

（详见说明书）【儿童注意事项】:托珠单抗用于除患有全身型幼年特发性关节炎（sJIA）以外疾病患儿的疗效和安全性尚未确定。尚未在2岁以下儿童中进行研究。

【妊娠与哺乳期注意事项】:不推荐使用【老人注意事项】:在临床研究I-V中接受托珠单抗治疗的2644例患者中，共有435例类风湿关节炎患者年龄在65岁及以上，包括50例年龄在75岁及以上的患者。

使用托珠单抗的严重感染率在65岁及以上的患者高于年龄低于65岁的患者。由于老年人群的感染率一般较高，给老年人治疗时应慎重。

【药物相互作用】:体外试验数据表明，IL-6可降低多种细胞色素P450（CYP450）同工酶（包括CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）的mRNA表达水平，通过与临床相关浓度的托珠单抗共同培养可逆转这种表达水平的下降。

相应地，使用托珠单抗治疗的RA患者可抑制IL-6信号传导，使CYP450活性恢复至较高水平，高于不使用托珠单抗治疗的患者，结果导致CYP450底物药物的代谢增加。

托珠单抗对CYP2C8或转运蛋白（如P-糖蛋白（P-gp））的作用未知。这对治疗指数窄、需进行个体化剂量调整的CYP450底物可能有临床相关性。

使用这类药物治疗的患者在开始托珠单抗治疗时，应对其药效（如华法林）或药物浓度（环孢素或茶碱）进行治疗监测，需要时对这类药物进行个体化剂量调整。

当托珠单抗与不能降低疗效的药物（如口服避孕药（CYP3A4底物））合并用药时应慎重。

（详见说明书）【药理作用】:在托珠单抗的临床研究中发现，CRP、ESR及血清淀粉样蛋白A水平快速下降。同时还观察到，托珠单抗通过降低IL-6刺激的铁调素的生成，而使铁的利用度升高，从而提高血红蛋白水平。

健康受试者在2~28mg/kg托珠单抗给药剂量下，其绝对中性粒细胞计数在给药后3~5天内下降至最低，此后以剂量依赖性方式恢复至基线水平。

类风湿关节炎患者在接受托珠单抗治疗后中性粒细胞绝对计数表现出相似的变化方式（见【贮藏】:冷藏【规格】:80mg/4ml*1瓶/盒【批准文号】:S20171024